GLP-1風險評估您不能不知道！膽石症與肌少症的隱形危機

本文彙整近期關於GLP-1受體促效劑（如semaglutide、tirzepatide）的重要研究，以客觀方式呈現現有證據，供臨床決策參考。

警示訊號：不可忽視的眼中風（NAION）風險

除了腸胃問題，2024 年發表於《JAMA Ophthalmology》的研究（Hathaway et al.）提出強烈警示。研究顯示，使用 Semaglutide 的糖尿病組發生「非動脈性前部缺血性視神經病變」（俗稱眼中風，NAION）的風險增加 4.28 倍，減重組的風險比更達 7.64 倍。雖然這屬於回溯性觀察研究，可能存在「選擇偏誤」（即在眼科專科醫院就診者風險本就較高），且 FDA 尚未將其列為正式副作用，但醫師強烈建議：用藥前應進行眼科評估，用藥期間若出現視力模糊或異常，必須立即就醫。

重點解讀：

- 研究對象為麻省眼耳專科醫院患者，可能存在「選擇偏誤」—在眼科醫院就診者本身眼疾風險較高。
- 觀察性研究無法確立因果關係，但如此高的風險倍數仍構成強烈警示訊號。
- 目前美國FDA與歐洲EMA尚未將NAION列為確定副作用，但建議用藥前進行眼科評估，用藥期間注意視力變化。
〈延伸閱讀：減重/降血糖藥物副作用有哪些？猛健樂副作用、注意事項看這篇！〉

甲狀腺髓質癌風險

人類安全性與禁忌症：美國 FDA 與歐洲 EMA 將「甲狀腺 C 細胞腫瘤」列為黑盒警示。這類藥物的絕對禁忌症包括：個人或家族有髓質甲狀腺癌（MTC）病史，或患有第二型多發性內分泌腫瘤症候群（MEN 2）者。對於有甲狀腺結節病史的人，臨床上仍建議需經過超音波與醫師的嚴謹評估。

重點解讀：

-動物實驗確實觀察到甲狀腺C細胞增生，但囓齒動物與人類的受體密度差異極大，直接外推需謹慎。
-美國FDA與歐洲EMA仍將「甲狀腺C細胞腫瘤」列為黑盒警示，禁忌症包括：個人或家族有髓質甲狀腺癌病史、第二型多發性內分泌腫瘤症候群（MEN 2）。
- 臨床實務中，對有甲狀腺結節病史者，許多醫師仍會謹慎評估或安排超音波檢查。
〈延伸閱讀：低醣飲食的效果及安全性：台灣本土研究全解析〉

GLP-1的消化道副作用：膽結石與胃食道逆流風險解析

消化道風險：膽結石

2025年發表於《Gastroenterology》的最新統合分析（納入 55 項臨床試驗）指出，GLP-1 受體促效劑會使「膽石症」風險顯著增加 46% (RR 1.46)。
〈延伸閱讀：456健康減重！漸進式低醣飲食（HBWRPLCD）減重控糖一次達標！〉

隱藏的消化道危機：胃食道逆流

此外，由於藥物會延緩胃排空，導致食物停留時間過長，「胃食道逆流」的風險也大幅增加了 119% (RR 2.19)。這類副作用不僅影響生活品質，長期忽視更可能演變為嚴重的消化系統疾病。
〈延伸閱讀：低脂牛奶真的比較健康？全脂、低脂、脫脂牛奶比較給你看！〉

肌肉流失比例高

肌肉流失的副作用：這種快速減重往往伴隨著高達總體重減輕25% 至 45% 的非脂肪組織流失。針對老年人，長期使用（≥12個月）更可能加速肌少症、導致握力下降，增加骨折與失能的風險。

〈延伸閱讀：瘦瘦針適合你嗎？醫學揭密：如何預防肌肉流失與骨質疏鬆？〉

利益衝突與研究獨立性

醫學倫理：我們需要更多獨立的聲音

在閱讀這些驚人療效的同時，我們也必須保有批判性思考。根據 2025 年 Cochrane 的系統性回顧，目前針對 Semaglutide 的 18 項大型臨床試驗中，竟有 17 項是由藥廠資助進行。這引發了醫學界對研究結果可靠性的重大疑慮。WHO 也呼籲應進行更多「獨立研究」，特別是在代表性不足的人群中，以真正揭開這類藥物的長期安全性真相。

結論

GLP-1受體促效劑在減重與血糖控制上確實有效，但並非零風險。現有證據顯示：

1. 眼中風風險：觀察性研究顯示風險倍數顯著升高，但因果關係未定，建議用藥前眼科評估。
2. 甲狀腺癌風險：動物實驗有疑慮，大型人體研究未證實因果，但FDA/EMA仍保留黑盒警示。
3. 其他風險：膽石症、胃食道逆流、肌肉流失、停藥後復胖等，均為臨床決策時應納入考量的重要因素。
4. 證據品質：多數研究由藥廠資助，獨立研究相對缺乏，長期安全性仍需更多證據。

臨床建議：

醫療永遠是天秤兩側權衡利弊，藥物是雙面刃，療效優勢伴隨副作用及後遺症缺點，利大於弊才用藥，飲食與生活方式調整永遠是基石。
用藥前民眾務必諮詢專業醫療團隊、醫療團隊應完整告知患者潛在風險，並評估個人病史與家族史，在治療期間應持續監測視力、甲狀腺及膽道健康，方能對民眾做出最適合的健康決策。
〈延伸閱讀：如何判斷糖尿病類型？T1D、LADA、SIDD、MODY鑑別診斷全攻略〉
〈延伸閱讀：基於精準醫療的亞洲成人三大營養素攝取與糖尿病風險研究〉

參考文獻

1. 眼中風風險
   Hathaway, J. T., Shah, M. P., Hathaway, D. B., et al. (2024). Risk of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy in patients prescribed semaglutide. JAMA Ophthalmology, 142(8), 732–739.
2. 甲狀腺癌風險
   Knudsen, L. B., Madsen, L. W., Andersen, S., et al. (2010). Glucagon-like peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation. Endocrinology, 151(4), 1473–1486. 
3. Hu, W., Song, R., Cheng, L., et al. (2022). Use of GLP-1 receptor agonists and occurrence of thyroid disorders: a meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in Endocrinology, 13, 929967. 
4. 腸胃道與膽石症
   Chiang CH, Jaroenlapnopparat A, Colak SC, Yu CC, Xanthavanij N, Wang TH, See XY, Lo SW, Ko A, Chang YC, Song J, Hsia YP, Chiang CH. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Gastrointestinal Adverse Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2025 Nov;169(6):1268-1281. doi: 10.1053/j.gastro.2025.06.003.
5. Cochrane 系統性回顧
   Brachciglione, J., Meza, N., Franco, J. V. A., et al. (2025). Semaglutide for adults living with obesity. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2025(10), CD015092. DOI: 10.1002/14651858.CD015092.pub2