糖尿病药物治疗的目的是什么?最齐全的降血糖药物副作用大解析!

降血糖藥物首圖 (1)

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,主因是体内胰岛素缺乏或功能异常,导致血糖升高。长期高血糖会增加相关的血管并发症风险,包括心血管疾病、肾病变、视网膜病变、神经病变、伤口愈合不良等。

降血糖药物治疗的目标是控制血糖、延缓及预防高血糖相关的血管。药物治疗也有助于减轻高血糖症状,改善生活品质并降低死亡率。药物治疗通常在饮食及运动治疗无法有效控制血糖(糖化血色素> 7%以上)时开始。医师会根据病患状况(血糖高低、自我照护能力、生活习惯、年龄、共病症等)决定个别化的药物治疗策略。及早掌握『FEED_ATOMS(进食-原子)原则』:控制高血糖及降低心血管风险

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重要原则:

饮食应定时定量,不建议擅自增减药物剂量,规律就诊追踪血糖及相关生化指标,若服药后身体不适或有副作用产生时,务必回诊由医师评估后调整药物剂量或更换药物。

降血糖药物平均降低糖化血色素(HbA1c)的效力

各类抗糖尿病药物对降低糖化血色素(HbA1c)的平均效力有所不同,其中胰岛素的降幅最为显著,可达1.0% 至3.5%,优于其他常见药物如Metformin、Sulfonylurea 和GLP-1 类似物等。但是在糖尿病治疗上,还是要听从医师建议依个别状况调整治疗方案,选择适当的降血糖药物,如此一来,才能有助于有效控制血糖。

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降血糖药物主要类别及其作用机制?常见的口服降血糖药物介绍

目前临床上有许多种口服降血糖药物,我们将聚焦介绍近年来在糖尿病及慢性肾脏病照护领域扮演重要角色的钠-葡萄糖共同转运器2抑制剂(SGLT2抑制剂)及其他口服降血糖药物,阐述其作用机制、副作用、临床考量等。药物应结合饮食控制和运动三管齐下治疗,并需遵从医嘱,不应自行任意调整药物剂量,并了解低血糖的症状及处理方式。

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口服降血糖药物1:磺醯尿素类(Sulfonylurea)

作用机转:

为胰岛素分泌促进剂(insulin secretagogues),刺激胰脏分泌胰岛素,药效长吸收慢,主要降低餐前血糖。

常见药物:

Glimepiride (玛尔胰® Amaryl ® 2 mg、欣益糖® Amepiride ® 2 mg)、Gliclazide(岱蜜克龙® Diamiron MR ® 30 mg)、Glipizide(减糖尿® Minidiab ® 5mg、泌乐得® Glidiab ® 5mg)、Glibenclamide(固利康® Gliben ® 5mg)、Gliquidone(糖瑞平® Glurenorm ® 30mg)、Chlorpropamide(特泌胰® Diabinese ® 250mg)。

服药时间:

通常饭前服用,部分药物建议用餐前30分钟内服用,且服药后应于半小时内进食。

常见副作用:

低血糖(头晕、心悸、冒冷汗、晕倒)、体重增加、肠胃不适、头痛、皮疹、搔痒。

禁忌症:

对磺胺类过敏者禁用。

口服降血糖药物2:美格替耐类(Meglitinides)

作用机转:

为胰岛素分泌促进剂(insulin secretagogues),快速短效刺激胰岛素分泌,吸收快、作用时间短,有助于控制餐后高血糖。

常见药物:

Repaglinide(诺和隆® NovoNorm ® 1mg、糖立锭® Relinide ® 2mg)、Mitiglinide(快如妥® Glufast ® 10mg)、Nateglinide(使糖立释® Starlix ® 120mg)。

服药时间:

通常在每次餐前15-30分钟内服药,未用餐则不需服药。

常见副作用:

低血糖(头晕、心悸、冒冷汗、晕倒)、体重增加、肠胃不适、头痛。相较磺醯尿素类,低血糖机率较低。

注意事项:

和clopidogrel并用,应注意低血糖风险。

口服降血糖药物3:双胍类(Biguanides)

作用机转:

抑制糖质新生和肝糖分解,降低肝脏内葡萄糖生成、抑制小肠吸收葡萄糖、增加胰岛素的敏感性、改善周边组织葡萄糖的摄取与利用。

常见药物:

Metformin(抑糖稳® METSAFE ER ® 1000mg、库鲁化® Glucophage ® 850mg、泌乐宽® Glibudon ® 500mg、立克糖® Glucomin ® 500mg、伏糖® Loditon ® 500mg)。

服药时间:

通常随餐或饭后立即服用,以减少肠胃道副作用。

常见副作用:

肠胃不适(腹泻、胀气、恶心、呕吐、厌食)、疲劳、体重减轻、金属味觉。

严重副作用:

极少数产生乳酸中毒(不明换气过度、肌肉疼痛、嗜睡)。

注意事项:

肾丝球过滤率(eGFR)小于45ml/min/1.73m2应减量。长期服用可能出现维他命B12缺乏。

禁忌症:

肾丝球过滤率(eGFR)小于30ml/min/1.73m2禁用、急慢性代谢性酸中毒、要使用含碘的显影剂作检查前,应先停用此药,以避免肾功能恶化。

口服降血糖药物4:阿尔发葡萄糖支链酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)

作用机转:

延缓碳水化合物及双糖类在小肠的水解,从而延缓葡萄糖吸收。可以抑制多种双糖酶(蔗糖酶、麦芽糖酶),但无法抑制乳糖酶。若食用含乳糖的食物,服用这类药物,仍会造成血糖的升高。

常见药物:

Acarbose(糖禄® Glucobay ® 100mg、抵克糖® Deglu ® 50mg)。

服药时间:

餐前服用,或用餐时与前数口食物一起吞下。

常见副作用:

肠胃不适、胀气、排气、腹痛、腹泻。

注意事项:

单独使用不易造成低血糖,若与其他药物并用导致低血糖,必须服用单糖类(葡萄糖)或乳糖(牛奶)来治疗,而非用一般蔗糖(普通糖果、果汁)。

禁忌症:

肾丝球过滤率(eGFR)小于25ml/min/1.73m2禁用、慢性肠胃道不适,伴随明显消化吸收障碍、肠道疾病(肠炎、肠溃疡、肠阻塞)应停药。

口服降血糖药物5:胰岛素增敏剂(Thiazolidinediones, TZD)

作用机转:

改善身体组织细胞对胰岛素的敏感性,降低周边组织与肝脏细胞对胰岛素的阻抗性,抑制肝脏糖质新生,减少葡萄糖生成。

常见药物:

Pioglitazone(爱妥糖® Actos ® 30mg、安索糖® Anxotos ® 30 mg、泌特稳® Glitis ® 30mg、糖立敏® Diazone ® 15mg)。

服药时间:

每日服用一次,于饭前或饭后服用均可。

常见副作用:

体重增加、水肿、贫血、头痛、疲倦、肌肉痛、上呼吸道感染。

较严重副作用:

心脏衰竭、肝损伤(需定期监测肝功能)、增加骨折风险。

注意事项:

对具胰岛素阻抗而不排卵的停经前妇女,服用这类药物可能导致恢复排卵,建议停经前妇女采取适当避孕措施。

禁忌症:

ACTOS不建议使用于有心脏衰竭症状之病人。心脏衰竭状态第三级或第四级(纽约心脏协会『NYHA』ClassIII 或IV cardiac status)的病人禁止使用本药品。

口服降血糖药物6:二肽基肽酶-4抑制剂(Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, DPP-4 inhibitor)

作用机转:

阻止肠道二肽基肽酶-4(DPP-4)分解肠泌素(GLP-1),增加体内肠泌素(GLP-1)浓度,进而促进胰岛素分泌、抑制升糖素分泌。

常见药物:

Sitagliptin(佳糖维® Januvia ® 100mg)、Saxagliptin (昂格莎® Onglyza ® 5mg)、Linagliptin (糖渐平® Trajenta ® 5mg)、Vildagliptin(高糖优适® Glavus ® 50mg)、Alogliptin(耐释糖® Nesina ® 25mg)。

服药时间:

可随餐或空腹服用。低血糖风险较低。

常见副作用:

肠胃不适(腹痛、恶心、腹泻)、皮疹、上呼吸道症状、鼻咽炎、头痛、关节痛。

较严重副作用:

严重关节痛、急性胰脏炎、心脏衰竭、类天疱疮(pemphigoid)。

口服降血糖药物7:钠-葡萄糖共同输送器-2型抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2 inhibitor)

作用机转:

抑制肾脏近曲小管对葡萄糖和钠的再吸收,增加尿糖和尿钠排泄,达到降血糖、降血压、减重效果。

常见药物:

Dapagliflozin(福适佳® Forxiga ® 10mg)、Empagliflozin(恩排糖® Jardiance ® 25mg)、Canagliflozin(可拿糖® Canaglu ® 100mg)。

服药时间:

可随餐或空腹服用。建议早餐时间服用方便白天摄取较多水分并可避免夜尿及老年人夜间跌倒风险提高。

常见副作用:

泌尿道感染、生殖器感染(会阴部霉菌感染,女性、老年人、有感染史者风险较高)、利尿、脱水、低血压、低血糖、血脂异常(LDL↑)。

较严重副作用:

正常血糖糖尿病酮酸中毒(euglycemic diabetic ketoacidosis)、复杂性泌尿道感染及肾盂肾炎、会阴部坏死性筋膜炎(Fournier's gangrene)。

注意事项:

服用此药物需增加水分摄取以避免脱水和泌尿道感染。在住院、进食状况不佳、重病、需长时间禁食(例如手术前)时应考虑暂停使用,以避免酮酸中毒风险。与胰岛素或胰岛素分泌促进剂(insulin secretagogues)并用可能增加低血糖风险。

口服降血糖药物8:口服类升糖素胜肽-1类似物(Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist, GLP-1 agonist)

作用机转:

选择性结合并活化GLP-1受体,葡萄糖浓度高时,刺激胰岛素分泌并降低升糖素分泌,降低血糖。延迟胃排空、降低食欲、减轻体重、降低体脂肪。

口服药物:

Semaglutide(瑞倍适® Rybelsus ® 3、7、14mg)。

服药时间:

空腹服用并搭配少量的水(<120ml),服药后至少30分钟以上再饮食。给药后空腹时间越长,吸收率越高。若搭配食物或大量的水服用,会降低semaglutide的吸收。

药物动力学:

口服semaglutide的预估生体可用率(bioavailability, BA)约为1%,且吸收的个体间变异性很大,每日一次口服semaglutide 14 mg后的暴露量与每周一次皮下注射semaglutide 0.5 mg的暴露量相近。 semaglutide皮下注射1.0 mg的口服等效剂量并未确立。

常见副作用:

胃肠道不适(恶心、呕吐、便秘、腹泻)、脱水、低血糖。

较严重副作用:

糖尿病视网膜病变、急性胰脏炎、急性肾损伤。

注意事项:

有生育能力的女性建议采用避孕措施,计画怀孕前至少两个月应停用。动物试验证实具生殖毒性,怀孕期间不可使用。

禁忌症:

本身或家族有髓质甲状腺癌(Medullary thyroid cancer, MTC)病史,或罹患第2型多发性内分泌肿瘤症候群(Multiple Endocrine Neoplasia, type 2, MEN 2)。

生体可用率:

生体可用率(bioavailability, BA)定义为药品若是透过静脉注射进血液中,此时药品的生体可用率为100%,即药品都完全吸收进入人体。许多口服药品的生体可用率都不到100%,口服方式服用药品,药品进入胃、肠、肝脏到全身血液循环的过程中,药品的损耗情形称为首渡效应(first-pass effect),而避开首渡效应进到全身血液循环可被人体利用的药量,才是口服药品的生体可用率。

例如,若口服药品只有60 %被胃肠道吸收,吸收到胃肠道的50%没被破坏而进入肝脏,通过肝脏进到全身血液循环的有40%,此药品的口服生体可用率为12 %(60%×50 %×40 %)。

降血糖药物也有注射型?了解注射降血糖药物副作用与注意事项

众所周知治疗糖尿病用药主要分为口服降血糖药物及注射降血糖药物两种,接下来我们将聚焦于注射型降血糖药物的作用机制、常见副作用、正确的用药时机与使用时的注意事项。施打注射降血糖药物前,务必遵循医师指示,以确保疗效并降低风险。

注射降血糖药物:注射型类升糖素胜肽-1类似物(Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist, GLP-1 agonist)

作用机转:

葡萄糖依赖性的胰岛素和升糖素调节。当血糖浓度高时会刺激胰脏β细胞增加胰岛素分泌,同时降低胰脏α细胞的升糖素分泌,共同作用有效降低血糖。这种作用是葡萄糖依赖性的,当血糖浓度下降接近正常水平时,其刺激胰岛素分泌的作用会减弱,且不影响升糖素的逆调节反应,有助于减少低血糖的风险。延迟胃排空减缓餐后葡萄糖进入血液循环的速度,有助于降低餐后血糖峰值。降低食欲、减轻体重、降低体脂肪。

常见药物:

Semaglutide(胰妥赞® Ozempic ® )、Dulaglutide(易周糖® Trulicity ® )、Exenatide(稳尔糖® Bydureon ® )、Liraglutide(胰妥善® Victoza ® )。

用药时间:

一周注射一次:

Semaglutide(胰妥赞® Ozempic ® )、Dulaglutide(易周糖® Trulicity ® )、Exenatide(稳尔糖® Bydureon ® )

每日注射一次:

Liraglutide(胰妥善® Victoza ® )

常见副作用:

胃肠道不适(恶心、呕吐、便秘、腹泻)、脱水、低血糖。

较严重副作用:

糖尿病视网膜病变、急性胰脏炎、急性肾损伤、胆结石、胆囊炎。

注意事项:

有生育能力的女性建议采用避孕措施,计画怀孕前至少两个月应停用。动物试验证实具生殖毒性,怀孕期间不可使用。目前无法确认GLP-1是否会被分泌至人类乳汁中,无法排除哺乳婴幼儿的风险,哺乳期间不建议使用GLP-1。

禁忌症:

本身或家族有髓质甲状腺癌(Medullary thyroid cancer, MTC)病史,或罹患第2型多发性内分泌肿瘤症候群(Multiple Endocrine Neoplasia, type 2, MEN 2)。

口服与注射降血糖药物统整比较表1

项目磺醯尿素类(Sulfonylurea)美格替耐类(Meglitinides)双胍类(Biguanides)阿尔发葡萄糖支链酶抑制剂
(α-glucosidase inhibitor)
药物 学名Glimepiride
Gliclazide
Glipizide
Glibenclamide
Gliquidone
Chlorpropamide
Repaglinide
Mitiglinide
Nateglinide
Metformin Acarbose
作用 机转刺激胰脏分泌胰岛素,药效长吸收慢,主要降低餐前血糖。快速短效刺激胰岛素分泌,吸收快、作用时间短,有助于控制餐后高血糖。抑制肝糖分解产生葡萄糖、抑制小肠吸收葡萄糖、增加胰岛素的敏感性、改善周边组织葡萄糖的利用。延缓碳水化合物及双糖类在小肠的水解,从而延缓葡萄糖吸收。
服药 时间饭前服用,服用后应于半小时内进食。每次餐前15-30分钟内服药,未用餐则不需服药。随餐或饭后立即服用。餐前服用,或用餐时与前数口食物一起吞下。
副作用低血糖、体重增加、肠胃不适、头痛、皮疹、搔痒。低血糖、体重增加、肠胃不适、头痛。相较磺醯尿素类,低血糖机率较低。腹泻、胀气、恶心、呕吐、厌食、疲劳、体重减轻、金属味觉。肠胃不适、胀气、排气、腹痛、腹泻。
严重副作用及 注意事项磺胺类过敏者禁用。和clopidogrel并用,注意低血糖风险。乳酸中毒、长期可能缺乏Vitamin B12 、含碘显影剂检查前应停用。肠胃道不适、肠道疾病(肠炎、肠溃疡、肠阻塞)应停药。

口服与注射降血糖药物统整比较表2

项目胰岛素增敏剂(TZD)二肽基肽酶-4抑制剂
(DPP-4 inhibitor)
钠-葡萄糖共同输送器-2型抑制剂(SGLT2 inhibitor)口服型类升糖素胜肽-1类似物(GLP-1 agonist) )注射型类升糖素胜肽-1类似物(GLP-1 agonist)
药物 学名Pioglitazone Sitagliptin
Linagliptin Vildagliptin
Alogliptin
Dapagliflozin
Empagliflozin Canagliflozin
Semaglutide Semaglutide
Dulaglutide
Exenatide
Liraglutide
作用 机转改善胰岛素的敏感性,降低周边组织与肝脏细胞对胰岛素的阻抗性,抑制肝脏糖质新生,减少葡萄糖生成。阻止肠道DPP-4分解GLP-1,增加体内GLP-1浓度,促进胰岛素分泌、抑制升糖素分泌。抑制肾脏近曲小管对葡萄糖和钠的再吸收,增加尿糖和尿钠排泄,达到降血糖、降血压、减重效果。选择性结合并活化GLP-1受体,葡萄糖浓度高时,刺激胰岛素分泌并降低升糖素分泌,降低血糖。延迟胃排空可降低餐后血糖上升速度,并具抑制食欲、减轻体重与体脂的效果。
服药 时间每日服用一次,于饭前或饭后服用均可。可随餐或空腹服用。可随餐或空腹服用,建议早餐时间服用。空腹服用并搭配少量的水(<120ml),空腹时间越长,吸收率越高。分成每周注射一次和每日注射一次。
副作用体重增加、水肿、贫血、头痛、肌肉痛、上呼吸道感染。肠胃不适、腹痛、恶心、腹泻、皮疹、上呼吸道症状、鼻咽炎、头痛、关节痛。泌尿道感染、生殖器感染、利尿、脱水、低血压、低血糖、血脂异常(LDL↑)。胃肠道不适(恶心、呕吐、腹泻)、脱水、低血糖、急性胰脏炎。胃肠道不适(恶心、呕吐、便秘、腹泻)、脱水、低血糖。
严重副作用及 注意事项心衰竭、肝损伤、
停经前妇女应适当避孕,不建议用于有心衰竭症状之病人。
严重关节痛、急性胰脏炎、心脏衰竭、类天疱疮(pemphigoid)。正常血糖糖尿病酮酸中毒(euglycemic diabetic ketoacidosis) 。视网膜病变、急性肾损伤。
计画怀孕前至少两个月应停用。怀孕期间不可使用。
视网膜病变、急性胰脏炎、急性肾损伤、胆结石、胆囊炎。

糖尿病药物对体重的影响

降血糖药物类升糖素胜肽-1类似物的延伸应用?

接下来要介绍的是减重针剂周纤达® Wegovy ® (Semaglutide 2.4mg),此款针剂的适应症为「减重、体重管理」,虽然与糖尿病治疗的降血糖药物属于相同的GLP-1类似物,但其用途仅限于减重,并不适用于治疗糖尿病。以下将说明其作用机转、使用方式及注意事项,协助您了解这款2025年台湾新上市的减重专用针剂!

2025台湾新上市减重针剂周纤达® Wegovy ® (Semaglutide 2.4mg)介绍

商品学名:

Semaglutide,为类升糖素胜肽-1类似物(GLP-1 agonist),与天然的GLP-1有94%相似度,半衰期约为1周。

作用机转:

通过作用于脑部调节食欲和食物摄取的区域,有效降低患者的食欲,帮助减轻和维持体重。

适应症:

肥胖与过重之体重控制

  1. 做为低热量饮食及增加体能活动之辅助疗法,适用对象为成人且初始身体质量指数≥30 kg/m2 (肥胖),或(BMI) 为≥27 kg/m2 至<30 kg/m2 (过重)且至少患有一项体重相关共病,例如血糖异常(糖尿病前期或第二型糖尿病)、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸中止或心血管疾病。

  2. 做为低热量饮食及增加体能活动之辅助疗法,适用对象为12 岁以上肥胖的青少年, (BMI ≥ 95 百分位数)以及体重超过60 kg。以2.4 mg或最高耐受剂量治疗周后,若青少年病人的身体质量指数(BMI)并未下降至少5%,应停止本品治疗并重新评估并任状况。

  3. 用于具有心血管疾病且身体质量指数(BMI) ≥27 kg/m2 的成人病人,降低发生重大心血管不良事件(心血管疾病死亡、非致命心肌梗塞、非致命中风) 的风险。

  4. 用于正常收缩分率之心脏衰竭(HFpEF) 且BMI ≥30 kg/m2 的成人病人,改善心脏衰竭症状与其有关的身体日常活动限制,并降低心脏衰竭住院的风险。

用药方式:

每周一次注射,从0.25 mg开始逐步递增至2.4mg,减少胃肠道不良反应。注射部位可在腹部、大腿或上臂皮下注射。

常见副作用:

胃肠道不适(恶心、呕吐、便秘、腹泻)。

注意事项:

重度肾功能不全(eGFR <30mL/min/1.73m2),包括末期肾病病人,不建议使用。重度肝功能不全病⼈,不建议使用;用于轻度或中度肝功能不全病⼈应谨慎。

禁忌症:

本身或家族有髓质甲状腺癌(Medullary thyroid cancer, MTC)病史,或罹患第2型多发性内分泌肿瘤症候群(Multiple Endocrine Neoplasia, type 2, MEN 2)。

潜在风险提示:

近期研究(《美国医学会期刊:眼科》)指出,罕见眼部疾病「非动脉炎性前部缺血性视神经病变」(NAION) 可能与semaglutide成分(Ozempic, Wegovy)有关。 NAION是一种视神经中风,可能导致永久失明。

一项观察性研究显示,服用semaglutide治疗第二型糖尿病的患者患NAION的机率是接受其他治疗患者的4.28倍;用于减肥的患者患NAION的机率是服用其他减肥药患者的7.64倍。然而,研究人员和专家强调,这些发现并不能证明药物导致了NAION,需要更多、更大规模的研究来证实。

连续血糖监测VS 降血糖药物优缺点比较

连续血糖监测与目前最热门的几种常见复方口服及针剂降血糖药物比较表。连续血糖监测在精准血糖管理、药物调整和生活习惯反馈方面具有显著优势,但也存在技术误差和使用上的要求。不同的药物类型具有不同作用机制及适用对象,各有其降血糖、减重等益处,但同时也伴随了特定的不良反应风险和禁忌症。另外,若是以456渐进式低糖饮食(HBWRPLCD),搭配连续血糖监测,可有效降低血糖药物使用,减少药物造成的身体负担,达成血糖控制目标。建议在选择监测方法和药物治疗时,需要综合考虑其优缺点,并根据个人情况进行评估。

〈延伸阅读:连续血糖监测(CGM)怎么用?掌握原理,血糖控制不再难!
〈延伸阅读: 456健康瘦!渐进式低糖饮食(HBWRPLCD)减重控糖一次达标!

连续血糖监测vs降血糖药物优缺点比较

SGLT2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2 inhibitor)除了降血糖外,还有哪些重要的益处?

近年来的研究证实,SGLT2抑制剂除了有效的降血糖效果外,还具有多方面的益处:

心血管保护:

能有效预防心血管事件的发生,降低心血管疾病相关的死亡率,并避免心脏衰竭恶化。

肾脏保护:

临床实证(CREDENCE, DAPA-CKD等大型研究)显示在糖尿病慢性肾脏病患者中,SGLT2抑制剂被证实能降血糖,还能显著减缓肾功能恶化、降低蛋白尿、减少肾病及心因性因素相关的死亡率,部分研究也显示其能改善整体死亡率。

在非糖尿病慢性肾脏病患者(排除第一型糖尿病、多囊性肾病变、狼疮性肾炎、ANCA相关血管炎等)中,SGLT2抑制剂(如Dapagliflozin)也被证实能显著改善肾脏预后及降低全原因死亡率。研究显示对肾丝球肾炎,尤其IgA肾病变(IgA nephopathy)患者效果显著。

其他益处:

有助于体重减轻和降低血压,这些益处使得SGLT2抑制剂的适用族群不再局限于糖尿病患,无糖尿病的慢性心脏衰竭和慢性肾脏病病患也成为这类药品的治疗目标族群。

降血糖口服药SGLT2抑制剂的肾脏保护机制有哪些?

SGLT2抑制剂被誉为慢性肾脏病照护的「新里程碑」,是继RAS系统阻断剂(ACEI/ARB)后,又一个在慢性肾脏病患身上能显著改善肾脏相关预后甚至降低死亡率的新药物。研究显示,SGLT2抑制剂与RAS系统阻断剂(ACEI/ARB)并用能带来互补的心肾保护效果。 SGLT2抑制剂的肾脏保护效果并非单纯来自于降血糖作用,其可能的机制包括:

恢复肾小管肾丝球回馈机制:

抑制近曲小管对钠离子和葡萄糖的再吸收,使流经致密斑的钠离子浓度上升,导致入球小动脉收缩,减少肾丝球灌流压力和超过滤(hyperfiltration),保护肾元(nephron)。

减少近曲小管的负荷及缺氧性损伤:

减轻近曲小管细胞过量运转的负荷,降低氧化压力,减少发炎反应和缺氧性损伤。

减少肾脏间质性水肿:

透过利钠和利尿作用,改善肾脏间质水肿和郁积,减轻肾小管和肾丝球压力。
减少发炎反应及组织纤维化:活化抗氧化和抗发炎的途径,减少发炎物质的产生,并促进细胞自噬作用,降低组织纤维化。
这些多重机制共同作用,使得SGLT2抑制剂能有效地保护肾脏功能并延缓慢性肾脏病的恶化。

肾素-血管张力素系统(renin-angiotensin system, RAS):

肾素-血管张力素系统(renin-angiotensin system, RAS)调节人体的血压及体液平衡。过度活化的RAS系统为高血压的原因之一。 RAS系统阻断剂(ACEI/ARB)为控制高血压常使用的药物,尤其在糖尿病肾病变患者使用相当普遍。

使用降血糖药物SGLT2抑制剂的注意事项

降血糖药物SGLT2抑制剂具有显著的益处,但在某些情况下需要特别注意或考虑暂停使用:

〈延伸阅读: 【高血糖】需要一辈子吃药吗?

泌尿道和生殖器感染:

可能增加泌尿道感染和会阴部霉菌感染的风险,临床上在老年长者并不少见,建议高龄者服用时应谨慎,适度饮水并保持个人清洁。

低血糖的风险:

单独使用降血糖药物SGLT2抑制剂引起低血糖的机率较低,但若与胰岛素或胰岛素分泌促进剂并用,则低血糖风险增加,可能需要调整并用药物的剂量。

低血压及脱水:

降血糖药物SGLT2抑制剂会促进钠和水分排出,可能导致血管容量减少、低血压及脱水。建议每日补充足够水分。

肾功能不佳:

不同的降血糖药物SGLT2抑制剂有其适用肾丝球过滤率(eGFR)范围,在肾功能严重不佳或暴露于显影剂前,应审慎评估使用。

饮食不佳、呕吐腹泻或重症:

若出现进食状况不佳、严重呕吐腹泻、处于重症状态或需要长时间禁食(如手术前),应暂停服用降血糖药物SGLT2抑制剂,并咨询医师,手术前可能需要停药至少3天。

酮酸中毒风险:

不常见,但使用降血糖药物SGLT2抑制剂可能会增加酮酸中毒的风险,可能导致正常血糖糖尿病酮酸中毒(euglycemic diabetic ketoacidosis)。为避免此风险,应避免严格生酮饮食或断食。合并施打胰岛素者应避免擅自停用胰岛素。

何时开始使用口服降血糖药物,以及使用时的注意原则?

通常在饮食控制和运动下仍无法有效控制血糖(例如糖化血色素大于7%以上)时,或经由医师及营养师卫教指导后,仍无法进行饮食控制或运动者,医师会评估病患状况开始使用口服降血糖药物。

使用口服降血糖药物的原则及注意事项:

  • 饮食定时定量:饮食为控糖首要重点,不暴饮暴食造成血糖冲高,不任意断食造成低血糖。

  • 规律运动:药物治疗需搭配饮食控制、规律运动、体重控制等生活型态改变才达到最佳效果,运动时应注意低血糖相关症状及熟悉处置方式。

  • 遵从医嘱服药:务必遵照医师指示服药,不可自行增减药量或停药。

  • 服药时间:不同降血糖药物有特定的服药时间建议(例如磺醯尿素类服药后应于半小时内进食、双胍类随餐一起或饭后服用)。

  • 忘记服药:若短时间内想起,立即服用;若接近下次服药时间(超过两次服药时间的中间点),则跳过该次,下次恢复正常时间服用,不可一次服用双倍剂量。

  • 定期监测:定期检查血糖、糖化血红素、尿蛋白、肝肾功能,以便医师评估疗效并调整降血糖药物剂量。

  • 空腹抽血检查时:暂时先不服用糖尿病降血糖药物,等检查完成要用餐时再依指示服用,以避免低血糖发生。

  • 告知医师并讨论:服用降血糖药物如有身体不适、副作用、重大疾病史(肝、肾、心、肺、甲状腺等)、预期手术、怀孕或哺乳计画、目前服用的药物(包含中药及保健品)、目前生病或有重大压力(如发高烧、严重外伤、感染、手术)时,皆务必告知医师,评估用药并视情况调整。

  • 药物存放:储存于30℃以下,避免阳光直射或潮湿环境。胰岛素开封前应冷藏,开封后通常可存放4-6周(依品项不同)。

什么是胰岛素?常见的降血糖药物!糖尿病患者为何需要胰岛素治疗?

胰岛素是胰脏分泌的一种荷尔蒙,主要功能是促进糖类代谢并降低血糖。当人体胰岛素分泌不足或作用出现障碍时,会导致血糖升高,进而引发糖尿病。对于某些糖尿病患者,特别是第一型糖尿病患者,以及部分使用口服降血糖药物仍无法有效控制血糖的第二型糖尿病患者,可能需要注射胰岛素来帮助稳定血糖,避免高血糖带来的危害,并预防或延缓并发症的发生。

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降血糖药物胰岛素有哪些常见种类?作用时间有何不同?

医疗药用皮下注射胰岛素目前主要应用基因工程制造,为人型胰岛素类似物,其化学性质与人体胰岛素相同。了解所使用的胰岛素种类及作用特性,对于有效调整治疗方法、避免低血糖及获得良好血糖控制至关重要。根据其作用开始及有效持续时间,可分为以下几类:

速效型胰岛素:

诺和瑞NovoRapid ® (Insulin aspart)、爱胰达Apidra ® (Insulin glulisine),注射后5-15分钟开始作用,高峰期约1-3小时,持续时间约3-5小时。需在注射后15分钟内进食。

短效型胰岛素:

爱速基因人体胰岛素Actrapid HM ® (Regular Human Insulin),注射后30分钟内开始作用,高峰期约1.5-3.5小时,持续时间约7-8小时。需在注射后30分钟内进食。

中效型胰岛素:

因素来达Insulatard HM ® (NPH Human Insulin),注射后1.5小时内开始作用,高峰期约4-12小时,持续时间约10-16小时,最长可达24小时。

长效型胰岛素:

瑞和密尔Levemir ® (Insulin Detemir)、兰德仕Lantus ® (insulin glargine)、糖德仕Toujeo ® (Insulin glargine),注射后1-6小时开始作用,通常没有明显高峰期,持续时间可达24-36小时。提供一天中稳定的基础胰岛素需求。

超长效型胰岛素:

诺胰保Tresiba ® (Insulin Degludec),注射后约1小时开始作用,无明显高峰期,持续时间可达42小时。

预混型胰岛素:

结合不同比例的速效/短效与中效/长效胰岛素,如优泌乐笔Humalog Mix 50 ® (50% Insulin Lispro + 50% Insulin Lispro Protamine)、诺和密斯Novo Mix 30 ® (30% insulin aspart + 70% protamine-crystallised insulin aspart)、诺胰得Ryzodeg ® (30% Insulin aspart + 70% Insulin Degludec)。 Ryzodeg ®是较新的预混型胰岛素,结合了速效型和超长效型,注射后约14分钟开始作用,持续时间可达42小时。预混型胰岛素通常需在餐前5-15分钟注射。

积极胰岛素治疗的饮食原则是什么?

某些糖尿病人需要使用积极胰岛素治疗,积极胰岛素治疗(通常指餐前注射速效型胰岛素搭配一天一剂长效型胰岛素)的饮食原则并非严格限制,而是容许更弹性的食物选择,且需要患者努力学习「糖类计算」搭配胰岛素剂量调整,执行456健康瘦渐进式低糖饮食(HBWRPLCD),糖类总量控管最终达低糖饮食(每日糖类<130g),渐进式作法可避免低血糖产生,且逐步降低胰岛素剂量,安全达成血糖控制目标。

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糖类计算如何帮助患者更弹性地进食?

糖类计算的核心在于了解所吃食物中的糖类含量,并根据糖类量调整餐前速效胰岛素的剂量。患者需要:

记录饮食、血糖及胰岛素剂量:

详细记录饮食内容、餐前和睡前血糖以及胰岛素剂量,以便与营养师讨论并计算出糖类/胰岛素比值(carbohydrate-to-insulin ratio, C/I ratio),即每多少克糖类需要注射1单位速效胰岛素。纪录血糖可使用自我指尖血糖检测(SMBG)执行配对血糖测试或连续血糖监测(CGM)。

配对血糖测试:

吃第一口餐后的2小时指尖血糖与餐前指尖血糖数值的差距,通常合理差距为30-60mg/dl。若低于30或高于60mg/dl需考虑糖类摄取量与药物剂量因素。例如餐前指尖血糖为120mg/dl,餐后2小时指尖血糖为160mg/dl,配对血糖测试为160-120=40mg/dl。

学习糖类计算:

全榖杂粮类、水果类及乳品类是主要含有糖类的食物,学习利用食物代换表或食品包装上的营养标示来计算这些食物的含糖量。

透过糖类计算以及糖类/胰岛素比值(C/I ratio),患者可以根据预计摄取的糖类量调整餐前速效胰岛素剂量,例如,糖类/胰岛素比值为10的人,如果一餐预计摄取60克糖类,就需要注射6单位的速效胰岛素。如果临时想多吃含有糖类的食物,可以额外增加胰岛素剂量,更弹性地选择食物和进食量。

积极胰岛素治疗需注意体重控制,避免因多吃多打而导致体重增加。进行456健康瘦渐进式低糖饮食(HBWRPLCD)核心精神在于渐进式减少糖类摄取,可避免多吃多打导致体重增加,在不改变个人饮食偏好下,兼顾健康且均衡的饮食。

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注射降血糖胰岛素时有哪些技巧和注意事项?如何减轻注射疼痛?

需要降血糖时除了口服降血糖药物外,有的糖尿病患者需要注射胰岛素来稳定血糖。那要如何注射胰岛素呢?正确的注射胰岛素有效控制血糖的重要环节,需要掌握以下技巧和注意事项:

注射胰岛素注意事项1:注射部位轮换

需系统性地轮换注射部位,避免脂肪肥厚、萎缩、硬块或局部红肿。常见的注射部位包括腹部(避开肚脐周围)、大腿前外侧、臀部外上方及上臂外侧中段。每次注射应更换部位,同一区块内接连注射的针距需保持一指宽。

注射胰岛素注意事项2:注射角度与深度

一般以90度角迅速插入皮肤;体型过瘦者可捏起皮肤以45 度角注入;过胖者可撑开皮肤以90度角注入。应确保将降血糖药物注射到皮下层,避免打入肌肉层或血管。

注射胰岛素注意事项3:推注速度与停留时间

将胰岛素药物缓慢推入。注射完毕后,空针需按压至少5秒,笔型注射器按压至少10-15秒再拔出针头,切勿搓揉注射部位。

注射胰岛素注意事项4:针头使用

每次注射应使用新的针头,用过的针头应丢入坚硬不易穿透的塑胶筒内回收,不可重复使用。

注射胰岛素注意事项5:确认胰岛素外观

若为混浊的胰岛素(如预混型或中效型),使用前需在手掌心轻轻滚动或震摇均匀,直到药物混匀。检查药品外观有无结晶或不澄清。

注射胰岛素注意事项6:配合饮食

若注射速效或短效胰岛素,需在注射后15-30分钟内用餐,避免因延迟用餐而发生低血糖。长效型胰岛素可依每天正常饮食时间注射,但须固定每日同一时段。

减轻注射疼痛的方法:

1.消毒部位待酒精完全挥发干燥后再注射。

2.注射时快速穿刺皮肤,推药速度要慢。

3.保持注射部位放松,减少紧张情绪。

4.注射或拔出针头时不要改变方向。

5.选用直径较小与长度较短的针头。

6.确认注射器内无空气。

7.未开封胰岛素从冰箱取出放置室温下回温再注射。

糖尿病患者发生低血糖时应如何处理?

低血糖的症状:

初期症状:饥饿、发抖、冒冷汗、心跳加快、无力、头晕、嘴唇发麻等。

严重症状(若不立刻处理):意识不清、抽筋、昏迷等。

低血糖的处理步骤:

病患意识清楚,应立即采取以下步骤:

步骤1:立即进食含15公克易吸收糖分的食品,例如:含糖饮料或果汁150mL、3颗方糖、2包糖包、1大匙蜂蜜、2大匙葡萄干、葡萄糖锭3颗。这可以使血糖快速上升30-45 mg/dL。

步骤2: 15分钟后测量血糖,若血糖未上升或症状未改善,可再吃一次含15公克易吸收糖分的食品。

步骤3:若低血糖症状持续未改善,应立刻送医治疗。

若症状改善,但距离下一餐还有1小时以上,建议再补充含复合式碳水化合物的食物,如一杯(240 mL)低脂或脱脂牛奶、土司1片、饼干2-3片等。

严重低血糖且痉挛或昏迷者:

不可进食,需立即就医。

注意:若低血糖是使用阿尔发葡萄糖支链酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)引起的低血糖,必须服用单糖类(葡萄糖粉或葡萄糖水)或乳糖(牛奶)来治疗,而非用一般蔗糖(普通糖果、果汁)。

生理机转:因为阿尔发葡萄糖支链酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)会在小肠竞争性抑制双糖分解,导致一般蔗糖(双糖)无法被分解为单糖,但不抑制乳糖酶(lactase),乳糖可被乳糖酶分解为葡萄糖+半乳糖,其中葡萄糖可被吸收升高血糖。

实务限制:牛奶升糖速度仍比纯葡萄糖慢,且需考量病人是否耐受乳糖。临床上仍首选葡萄糖。

建议随身携带:糖尿病护照(注明用药名称与剂量)和糖果。

结论

糖尿病的药物治疗选择多样且日新月异。口服降血糖药物依其作用机制可分为多类,各有其适用对象、用法和潜在副作用及禁忌症。 SGLT2为糖尿病及慢性肾脏病照护带来重大突破,大型研究证实其在心肾保护上的显著效果,扩大了适用范围。 GLP-1药物在血糖控制及减重有不错效果,须注意不良反应及禁忌症,其中非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)需更大规模持续研究。降血糖药物中最强效也是最易导致低血糖风险的胰岛素,经历科技改良,长效胰岛素更贴近生理基础胰岛素分泌,大大减少了低血糖风险。

然而,无论使用何种药物,使用前都应详细参阅最新仿单,遵从医师指示、配合生活型态调整、定期监测并了解可能的副作用和紧急状况(如低血糖)的处理方式。若有任何疑问,应随时咨询医护专业人员,以确保安全有效的治疗。如果您对于降血糖、糖尿病等相关问题还有疑问,欢迎联络我们,我们将会为您解答。

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参考文献

一、 Semaglutide 类药物(GLP-1 RA)

  • 胰妥赞® 注射剂(Ozempic®)台湾诺和诺德(无日期)。胰妥赞® 注射剂Ozempic solution for injection [仿单] 。卫部菌疫输字第001107 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch
  • 瑞倍适® 锭(Rybelsus®)台湾诺和诺德(无日期)。瑞倍适® 锭Rybelsus Tablets (3, 7, 14mg) [仿单] 。卫部菌疫输字第001169、001170、001171 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch-
  • 周纤达® 诺特笔(Wegovy®)台湾诺和诺德(无日期)。周纤达® 诺特笔Wegovy solution for injection in pre-filled pen [仿单] 。卫部菌疫输字第001224 至001228 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch,-

二、 SGLT2 抑制剂(排糖药)

  • 福适佳® 膜衣锭(Forxiga®)阿斯特捷利康(无日期)。福适佳® 膜衣锭Forxiga film-coated tablets 10mg [仿单] 。卫部药输字第026219 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch
  • 恩排糖® 膜衣锭(Jardiance®)台湾勃林格殷格翰(无日期)。恩排糖® 膜衣锭Jardiance film-coated tablets 25mg [仿单] 。卫部药输字第026233 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch
  • 可拿糖® 膜衣锭(Canaglu®)台湾田边制药(无日期)。可拿糖® 膜衣锭Canaglu film-coated tablets 100mg [仿单] 。卫部药输字第027009 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch

三、 其他常见口服降血糖药物

  • 双胍类:库鲁化® (Glucophage®)台湾默克(无日期)。库鲁化® 膜衣锭Glucophage film-coated tablets 850mg [仿单] 。卫署药输字第013441 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch
  • DPP-4 抑制剂:佳糖维® (Januvia®)美商默沙东(无日期)。佳糖维® 膜衣锭Januvia film-coated tablets 100mg [仿单] 。卫署药输字第024793 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch
  • 磺醯尿素类:玛尔胰® (Amaryl®)赛诺菲(无日期)。玛尔胰® 锭Amaryl tablets 2 mg [仿单] 。卫署药输字第022633 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch
  • 胰岛素增敏剂:爱妥糖® (Actos®)武田药品(无日期)。爱妥糖® 锭Actos tablets 30mg [仿单] 。卫署药输字第023306 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch

四、 其他注射型药物,,

  • 猛健乐® (Mounjaro®)台湾礼来(无日期)。猛健乐® 注射剂Mounjaro solution for injection [仿单] 。卫部药输字第029148 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch
  • 基础长效胰岛素:兰德仕® (Lantus®)赛诺菲(无日期)。兰德仕® 注射剂Lantus solution for injection [仿单] 。卫署菌疫输字第000673 号。取自https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch

五、 符合文章中之具有公信力的文献

  • Hathaway, JT, Shah, MP, Hathaway, DB, Zafar, S., Rizzo, JF, & Lessell, S. (2024). Risk of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy in patients prescribed semaglutide. JAMA Ophthalmology, 142 (8), 748–755. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2024.2296

  • Heerspink, HJL, Stefánsson, BV, Correa-Rotter, R., Chertow, GM, Greene, T., Hou, FF, ... & DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. (2020). Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. New England Journal of Medicine, 383 (15), 1436–1446. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024816

  • Perkovic, V., Jardine, MJ, Neal, B., Bompoint, S., Heerspink, HJL, Charytan, DM, ... & CREDENCE Trial Investigators. (2019). Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. New England Journal of Medicine, 380 (24), 2295–2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744


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陈承勤医师

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致力于改善工作环境中的危害风险,通过创新计画和实证研究,综合个人健康风险及职场工作适能评估,给予员工及企业最专业的建议,秉持着「医疗永远是天秤两边去抉择,利大于弊:建议,弊大于利:不建议」的原则。因此在每项建议背后,皆是经过审慎评估与专业判断的结果,帮助企业减少职场伤害,提升员工幸福感。健康的员工不仅能提升企业的生产力,还能打造和谐的工作氛围。

不蹭流量、不搞话术、不带风向、不卖焦虑——秉持每一句卫教、每一篇文章、每一本书、每一堂课、每一个理论、每一个信念、每一个行动,都对得起实证医学、从不违反医疗伦理、皆是能落地的健康实践策略,以及日复一日身体力行的良心。

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